何笃才是湖北黄冈人，生卒年代不详。大革命时期在南昌第一师范加入共产党，参加过南昌起义。 井冈山会师以后，1928年4月，何笃才任红二十八团迫击炮连党代表。 1928年7月，红二十八团（军参谋长王尔琢兼任团长，第一营营长是林彪）第二营营长袁崇全胁迫该营及机关枪连、迫击炮连叛逃时，时任机枪连党代表何笃才与六连党代表赵尔陆、四连连长粟裕及其他连、排长、党代表商量，说有问题。他们十几个人就带着盒子枪到营部问“到哪里去？有军部命令没有？”营长袁崇全谎编说有军部口头命令，营党代表杜松柏及副营长曹鹏飞都与袁崇全合谋叛变，他们一致附和袁崇全。但何笃才、赵尔陆他们仍怀疑，到了半夜，六、七、八连和何笃才的机枪连共四个连集合，往回走，返回团部。五连长是袁崇全的亲信，迫击炮连靠着营部住，这两个连就随袁崇全叛逃了。在这件事情上，何笃才是有功的干部之一。

1929年，红四军在古田会议之前，朱德、毛泽东在关于红军发展的一系列问题上发生了一些争论。在争论中，何笃才没有支持毛泽东的正确意见。何笃才在古田会议后开始受到排挤，不被重用。 1930年6月，红四军由赣南入闽西，决定以红四军为基础扩大成为红一军团，何笃才任红一军团政治部总务处处长。 1930年8月，红1军团与红3军团会师后，成立红一方面军。何笃才任红一方面军总政治部总务处处长。

红四军前委、赣西特委（赣南特委因来不及赶到未参加）和红五、红六军军委于1930年2月7日至9日在江西吉安县陂头（今渼陂古村）举行联席会议（亦称陂头会议或二七会议）。出席代表40余人，毛泽东代表红四军前委主持会议并作《目前政治形势及党的任务》的报告。会议讨论了政权、土地、武装、组织、行动等问题，决定扩大苏维埃区域，彻底分配土地和扩大工农武装为赣西南党的三大任务。会议制定了土地法，决定没收一切土地按人口彻底平均分配，抽多补少。决定将赣西、赣南两特委合并为赣西南特委，刘士奇为书记（是刘士奇，不是刘少奇）；将红四军前委扩大为红四、红五、红六军的共同前委，各军成立军委，受前委统一指挥。扩大后的前委由17人组成，毛泽东、朱德、潘心源、刘士奇、曾山为前委常委，彭德怀、黄公略为候补常委，毛泽东任书记；同时还决定召集赣西南党的代表大会及江西全省工农兵代表大会。

1930年二七会议到1931年1月开始，红军内部开始进行肃反运动，大批知识分子干部受到迫害、屠杀。何笃才受排挤，调任红三军团；到红三军团红8军红3师任宣传科长，按照他的资历和水平，让他当宣传科长是不适当的。但当时上级是把他当作犯了错误的干部来使用的，他本人也无所谓，工作起来很认真负责，也很有魄力，平时与同志们交谈中，对他自己的观点从不掩饰。 《黄克诚回忆录》中记载了一段黄克诚（时任红3师政委）和何笃才的对话：“他曾对我说过，毛泽东这个人很了不起！论本事，还没有一个人能超过毛泽东；论政治主张，毛泽东的政治主张毫无疑问是最正确的。我问他：既然如此，你为什么要站在反对毛泽东的一边呢？他说，他不反对毛泽东的政治路线，而是反对毛泽东的组织路线。我说：政治路线正确，组织路线上有点偏差关系不大吧？他说：不行，政治路线、组织路线都不应该有偏差，都是左不得、右不得的。我问他：毛泽东的组织路线究竟有什么问题？他说：毛泽东过于信用顺从自己的人，对持不同意见的人不能一视同仁；决心大，手也狠，不及朱老总宽厚坦诚。何还举例说，像李韶九这个人，品质很坏，就是因为会顺从，骗取了信任，因而受到重用，被赋予很大的权力。结果，干坏了事情也不被追究。像这样的组织路线，何以能服人？”

1931年4月到1932年初，第二次大规模肃反期间，红3师组织科长周鉴、政务科长盛农、宣传科长何笃才等人均被杀害，这是个悲剧啊。